Автор: Каменский А.А.Статей: 1НейропептидыНЕЙРОПЕПТИДЫАвторы: А.А. КаменскийНЕЙРОПЕПТИДЫ (от нейро... и пептиды), природные олигопептиды животных и человека, образующиеся преим. в нервных клетках центр. или периферич. отделов нервной системы (отсюда назв.), а также в др. клетках, напр. в железистых клетках желудочно-кишечного тракта (в т. ч. глюкагон, холецистокинин, гастрин), клетках крови (тафцин), кардиомиоцитах (атриопептиды) и др. С учётом разнообразия мест образования и выполняемых функций Н. стали называть регуляторными пептидами. Как правило, Н. содержат до 30 аминокислотных остатков. Большинство Н. образуется из крупных молекул белков-предшественников путём их расщепления протеазами по строго определённым пептидным связям. Т. о., из одной молекулы белка может образоваться целый набор Н., обладающих разными свойствами. Напр., при гидролизе белка протомеланокортина, состоящего из 265 аминокислотных остатков, образуются кортикотропин, регулятор жирового обмена липотропин, меланотропин и др. В свою очередь, из этих Н. могут образоваться более мелкие молекулы Н., действие которых отличается от действия исходных (β -эндорфин, мет- энкефалин). Период полураспада Н. колеблется от нескольких секунд до минут. Н. взаимодействуют с определёнными (медленными неканальными) рецепторами на поверхности клеток, индуцируя через G-белки каскад реакций, в которых могут быть задействованы разл. вторичные посредники (аденилатциклаза, фосфоинозитольная система, ионные каналы). В зависимости от места образования Н. могут выполнять функцию медиатора, модулировать реактивность определённых групп нейронов, стимулировать или тормозить выброс гормонов, влиять на тканевый метаболизм и т. д. Они способны влиять на активность цитокинов через модуляцию чувствительности их рецепторов, на генерацию оксидов азота и др. процессы. Н. регулируют практически все виды деятельности ЦНС, в т. ч. болевую чувствительность, половое поведение, чувство голода и жажды, когнитивные функции и т. д. Так называемые опиоидные пептиды (эндорфины и энкефалины), напр., играют важную роль в нейрохимич. механизмах обезболивания, в патогенезе психич. расстройств, уменьшают двигательную активность желудочно-кишечного тракта. Некоторые Н. управляют вегетативными реакциями организма, регулируя температуру тела, дыхание, артериальное давление, мышечный тонус и т. д. Рос. физиолог И.П. Ашмарин предположил, что в организме существует динамич. система пептидных регуляторов (пептидный континуум), управляющих процессами жизнедеятельности. В такой системе изменение количества любого Н. приводит к изменению активности других Н. и, следовательно, к отдалённым по времени эффектам, что определяет исключительную функциональную динамичность нейропептидов. Выделено не менее 1000 Н., которые, исходя из структурно-функциональных особенностей и места выделения, подразделяются приблизительно на 60 семейств. Н. и их синтетич. аналоги используются в лечебной практике. Напр., тиролиберин и его производные стимулируют дыхание, обладают антидепрессивным и противошоковым действием. Соматостатин и его аналоги, обладающие специфич. и пролонгированным действием, активны при лечении акромегалии (гигантизма) и некоторых форм диабета. Разработаны и внедрены пептидные противоинсультные средства и стимуляторы памяти. Используются пептидные анальгетики, созданные на основе энкефалинов и дерморфинов и обладающие длительным обезболивающим эффектом. Литература Лит.: Ещенко Н.Д. Биохимия психических и нервных болезней. СПб., 2004; От нейрона к мозгу. 2-е изд. М., 2008; Регуляторные системы организма человека. М., 2008; Белова Е.И. Основы нейрофармакологии. М., 2010; Нейрохимия. М., 2010. |
 |